恒瑞医药3类仿制药昂丹司琼口溶膜的上市申请

近日，恒瑞医药3类仿制药昂丹司琼口溶膜的上市申请（受理号为 CYHS1700443/444）在NMPA的状态变更为「在审批」，如若获批，将成为该品种首仿。

昂丹司琼是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，临床上主要作为止吐药用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，也可用于预防和治疗手术后的恶心呕吐。值得一提的是，昂丹司琼在止吐剂量下还能促进胃排空，有助于减轻恶心症状，并且对中枢神经系统具有抗焦虑和镇定作用，可抑制呕吐中枢的兴奋。

昂丹司琼原研企业是GSK，1992年12月被FDA批准，商品名为Zofran，随后相继在多国获批。目前境外已上市多家企业生产的昂丹司琼，剂型主要有片剂、口服溶液、注射剂、口腔崩解片、口溶膜等。其中德国MonoSol Rx LLC公司开发的昂丹司琼口溶膜于2010年3月在欧盟获批，2010 年7月在美国获批，商品名为Zuplenz。口溶膜这一新剂型不需用水送服，放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，剂量准确，尤其适合儿童和吞咽困难的患者。

1997 年原研昂丹司琼进入国内，商品名为枢复宁，剂型包括注射剂和片剂。目前，据 Insight 数据库国内已有 60 多家企业获得昂丹司琼批准文号，剂型主要为注射液、粉针剂、片剂、胶囊、口腔崩解片等，多数获批时间在 2009 年及之前，仅注射剂型和片剂有企业通过了一致性评价，注射剂过评企业包括哈尔滨三联药业、福安药业集团宁波天衡制药、齐鲁制药和北京世桥生物制药这 4 家，其中世桥生物 2021 年以新注册分类获批，并以「同一生产线生产，已于 2018 年在欧盟国家上市，申请国内上市的仿制药」曾被纳入优先审评审批。而昂丹司琼片剂仅齐鲁制药一家通过了一致性评价。

不过，随着同类型止吐药、其他作用机制止吐药及其相应仿制药的获批，昂丹司琼的市场份额逐渐萎缩。公开数据显示，自2012年至2017年昂丹司琼市场一直处于增长趋势，用药金额由1.69亿元增长到2.29亿元，2018年开始下降，下降至2.22亿元。随着进入医药目录和基药目录，该类产品价格不断走低，利润空间也在不断受到挤压。

目前国内尚无进口和仿制昂丹司琼口溶膜获批上市。但据Insight数据库，赛生医药（中国）有限公司、四川科伦药物研究院有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司和现代制药已经开始布局昂丹司琼口溶膜市场，其中恒瑞医药进展最快。

恒瑞医药昂丹司琼口溶膜的上市申请于2017年11月被受理，2018 年 6 月被纳入优先审评范围，理由是：申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请。若此次恒瑞医药昂丹司琼口溶膜顺利获批，恒瑞将成为国内首家拿下昂丹司琼口溶膜批件的企业。

需要注意的是，与口崩片相比，口溶膜片不必担心会噎住或吸入，且生产工艺简单，成本较低。其中口崩片是指一种放在舌面上 30 秒即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂，由于崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，非常适合一些特殊病人（精神病、老年痴呆症、癫痫病人等）、老人和孩子服用。